另一方面，身在一方井城的南部晴政在获知了胆泽三田家被上杉军攻灭的消息后，随即意识到新堀城、早池峰山两地为南面的门户重地，不容有失。一旦新堀城、早池峰山两地被上杉军攻陷，那么上杉军就能一路势如破竹般攻至九户郡。

随后，南部晴政连忙令已经隐居的叔叔南长义南部安信之弟先率一千军势进驻新堀城，协助重臣樱庭光康抵御上杉军的攻击。

可就在南长义率一千军势进入新堀城后不久，石桥广繁、高城胤吉、柏山明吉、一栗放牛等将就在攻灭胆泽三田家后，就马不停蹄地率军北上，与正在和南部军展开对峙的上岛半蔵、稗贯辉时、和贺义忠等将合兵一处，将新堀城团团包围起来。

虽然南长义、樱庭光康二人对南部晴政忠心不二，但是其麾下的兵力还是过于寡少，甚至连一挺铁炮都没有，屡次出战皆被上杉军所挫败。

石桥广繁在通过各部上报的战况，并进行对比后判断，新堀城中的南部军已是强弩之末，支撑不了多久了。

于是，石桥广繁就以军监的身份令各部向新堀城四个方向发起勐攻，并以铁炮、弓失进行火力压制，让固守在城中的南部军连头都抬不起来。

结果，一个时辰不到，一栗放牛势就冒着滚木礌石突破了新堀城的城墙，并为友军打开了二之丸的大手门。

南长义、樱庭光康二人为了不让新堀城陷落，只好咬咬牙将自己麾下的马廻众尽数派出，可还是没能堵住城防上的缺口。

见新堀城的城防逐渐崩坏，再也无法挽回之际，南长义、樱庭光康二人只好选择弃城突围。

可南长义、樱庭光康二人还没逃出多远，就被遭到了北上川东岸一带的上杉军伏击，南长义、樱庭光康二人力战而亡，首级也在之后送至寺池城。

随着新堀城的陷落，驻守在其余紫波郡、岩手郡城池兵砦的南部家守军纷纷逃往九户郡、鹿角郡等地避难。而还在早池峰山与上杉军对峙的北信爱、东朝政南部晴政女婿、南盛义南部晴政女婿、七户将监、江刺隆行等人在得知南长义、樱庭光康二人兵败身亡以及新堀城陷落的消息，皆是惊惧不已，为了避免被上杉军切断退路和粮道，只好迅速丢弃粮草辎重、营帐、旗帜等累赘之物，轻装逃往北岩手郡的一方井城，意图与南部晴政合流后再做打算。

与此同时，原高水寺斯波家旧臣河村秀时见南部家在岩手郡、紫波郡等地的统治已然崩坏后，当即联合同为高水寺斯波家旧臣的江柄民部、栃内源蔵、河村喜助等人，一同举兵，生擒残害高水寺斯波一族的筑田诠泰、岩清水义教等人献给上杉军，之后更是主动充当先导役，引导上杉军攻略岩手郡、紫波郡等原高水寺斯波家旧领。

也就在上杉氏虎、八条景定等人踌躇满志，即将平定陆中一国的同时，足利义辉所下达的御教书却让他们措手不及——“高水寺家于陆中不得人心，南部右马助发兵讨伐乃是顺天应人之举，上杉家应立即与南部家停战议和，并率军返回本领。”

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